08.12.15 14:09
ان متلازمة باردت - بيدل (Bardet - Biedl syndrome)، هي مرض وراثي ينتقل بواسطة الوراثة الاوتوزومية المتنحية. تتمثل هذه المتلازمة بفرط زيادة الوزن، يظهر عادة في مرحلة الطفولة ويزيد مع التقدم في العمر. يظهر ضمور الشبكية بداية، وايضا في مرحلة الطفولة المبكرة – كضعف في الرؤية الليلية او في حالات الاضاءة السيئة، والتي تتطور الى حالة الرؤية الانبوبية (tubular vision) والعمى الجزئي في مرحلة البلوغ المتاخرة. وقد تظهر اصابع اضافية في كل الاطراف الاربعة او في بعضها فقط.
تظهر في اغلب الحالات اصبع سادسة كاملة (بعد الاصبع الخنصر)، وفي بعض الاحيان تكون الاصبع ضامرة جزئيا. يمكن ان يكون العضو التناسلي صغيرا جدا، ولكن النظام الهورموني في اغلب الاحيان يعمل بشكل عادي، وهنالك عدة حالات لولادة ذرية سليمة لمرضى باردت - بيدل. توجد لدى معظم مرضى باردت بيدل، درجة معينة من اعاقات التطور العقلية، من درجة الاداء السليم، الادنى، الى التخلف العقلي.
يوجد لدى حوالي 90 ٪ من الحالات تقريبا، خلل كلوي يختلف في شدته بين المصابين، ويتمثل هذا الخلل في الكلى في موقع غير طبيعي للكلى، حجم صغير او عدم وجودها مطلقا، وايضا حالات اخرى اقل خطورة. ليست عيوب القلب التي وصفت محددة، ولكن من الجدير ذكره، انها حالات مختلفة من توسع و/او زيادة سماكة عضلة القلب العامة والمحلية، والتي ليست مرتبطة بالضرورة بوجود خلل خلقي في الكلى او مضاعفات ثانوية، مثل ارتفاع ضغط الدم.
ان انتشار مرض السكري من النوع 2 (غير المتعلق بالانسولين - type II diabetes)، مرتفع جدا بين مرضى باردت - بيدل، وحتى بين افراد الاسرة الذين لا تظهر عندهم علامات المرض.
ترجع الاهمية العلمية الكبيرة، لفهم المسبب الوراثي لهذا المرض، على الرغم من الانتشار المنخفض نسبيا للمرض بشكل عام، حيث يقدر بحالة واحدة لكل مائة الف شخص (1:100,000)، الى حقيقة ان بعض ظواهر هذا المرض، مثل السمنة المفرطة ومرض السكري، شائعة بوجه عام، لذلك فللمعلومات عن الجينات المسببة لهذا المرض اهمية كبيرة لفهم العامل الوراثي لامراض معقدة؛ ومع ذلك، هناك بعض المجموعات الاجتماعية المحددة، التي نسبة انتشار المرض فيها عالية بشكل خاص. يتعلق الامر بسكان عرب من الكويت، قبائل بدوية في منطقة الشرق الاوسط وجنوب فلسطنين، وكذلك في نيو - باوندلاند في كندا.
ان مرض باردت - بيدل، والذي اعتبر في السابق مرضا وراثيا متماثلا، اتضح انه مرض متنوع ومعقد للغاية، وحتى الان يعرف ما لا يقل عن ثمانية مواقع في الكروموزومات، التي تم اكتشاف الجينات المسببة للمرض فيها: 11q13 (BBS1), 16q21 (BBS2), 3p13-p12 (BBS3), 15q22.3-q23 (BBS4), 2q31 (BBS5), 20p12 (BBS6). تثبت حالات مرضية اخرى، التي لم يتم تعيينها في اي من هذه المواقع، ان هناك جينات اخرى مرتبطة بهذا المرض.
تنجم حالات مرض باردت - بيدل من نوع BBS6، عن طفرة في الجين MKKS والذي يسبب وجود طفرات اخرى فيه مرضا يدعى على اسم ماك كيوزيك - كوفمان (McKusick – Kaufman syndrome)، موه رحمي مهبلي (Hydrometrocolpos)، الاصبع السادسة وعيوب خلقية في القلب. تم مؤخرا ايضا، تحديد الجينات المسؤولة عن BBS4 ، BBS2 و- BBS1 الذي هو الجين الاكثر شيوعا من بين الجينات المسببة للمرض.
انه، وفي حين ان البروتين المنتج من الجين ل- BBS6 يظهر الكثير من التشابه للجين من عائلة "شابيرونين" (Chaperonin)، الا ان BBS4، و BBS2 BBS1 لا تظهر اي تشابه لكل البروتينات المعروفة, او عائلات البروتين المعروفة؛ ايضا، لم يعثر على اي تماثل بين هذه الجينات الثلاثة؛ من ناحية اخرى، بالاعتماد على تماثل محدود بين BBS1 و BBS2، كان من الممكن اكتشاف الجين BBS1. وقد تم تحديد الجينات BBS7, BBS8 بواسطة البحث المحوسب في قائمة معلومات البروتينات ذوات التماثل الجزئي ل- BBS2 وBBS4، على التوالي. حددت BBS5 و- BBS3 مؤخرا، باستخدام مزيج من الاستنساخ الوضعي (positional cloning)، والجينات المقارنة (Comparative genomics).
اشارت احدى الدراسات التي تم اصدارها في السنوات الاخيرة، الى امكانية وجود وراثة ثلاثية – الالائل في مرض باردت - بيدل. يتطلب ظهور الاعراض السريرية للمرض، وفقا لنتائج هذه الدراسة، وجود ثلاث طفرات فيما لا يقل عن اثنين من الجينات المختلفة. ان هذه الفرضية المثيرة للاهتمام، والتي تشذ عن قواعد الوراثة المقبولة للامراض الاحادية الجين (monogenic) من النوع المتنحي، لم تلق دعما من قبل بحوث موسعة اخرى، وهي لا تزال بحاجة الى مزيد من الاثباتات.
ان العلاقة بين انواع الجينات والطفرات المختلفة المسببة لمرض باردت - بيدل، وبين اعراض المرض السريرية، هي موضوع هام وغير واضحة حتى الان؛ ففي حين ان بعض الدراسات لم تظهر اية علاقة، فقد اظهرت دراسات اخرى فروقات محتملة في مدى السمنة وموعد ظهورها، وكذلك مدى وانتشار ظاهرة الاصبع السادسة بين الجينات المختلفة. يمكن في هذه المرحلة من البحث، اجراء تشخيص ما قبل الولادة، والكشف عن حاملي طفرات BBS في معظم العائلات التي يوجد فيها المرض.
أعراض متلازمة بارديت - بيدل
العلامات الرئيسية هي: السمنة الزائدة، اعتلال الشبكية الصبغي (pigmentary retinopathy)، العنش (كثرة الاصابع - Polydactyly)، تاخر في النمو الى درجة التخلف العقلي، العضو التناسلي اصغر من المتوسط في الذكور وعيوب الكلى.
تكون الامكانية عند المصابين بهذا المرض عالية، لوجود عيوب خلقية في القلب، السكري من النوع 2 (type 2 diabetes) وضغط الدم العالي (hypertension). تختلف مظاهر المرض بين العائلات وفي داخلها. يستند التشخيص السريري على وجود ما لا يقل عن ثلاث علامات اساسية للمرض
